此次戰爭是以伊對抗的重大升級，也突破了美國未對伊朗本土採取攻擊行動的紅線，更是俄烏衝突以來全球範圍內最重要的國家間戰爭，其衝擊將是巨大的。
首先，以、美戰爭行徑是對國際秩序和國際規範的巨大破壞。以色列挑起戰爭，美國中途加入，嚴重侵犯伊朗領土和主權，嚴重破壞國際關係基本準則和聯合國憲章精神。以色列動武理由是伊朗即將擁有核武器。但截至6月13日，伊核談判仍在進行，解決伊核問題的外交手段並未窮盡，以色列悍然動武，嚴重衝擊國際核不擴散機制，其長期後果可能是加劇國際核不擴散風險。以色列將伊朗的高級將領與核科學家視同「恐怖分子」，大搞「定點清除」，甚至威脅伊朗最高領袖人身安全，這在道德上有污點、於法理上說不通，示範效應極其惡劣。
其次，美國政策搖擺、干預無方，導致國際安全治理更加混亂無序。美國是對中東最具影響力的大國，也是全球範圍內能有效約束以色列的唯一國家。最近二十年，以色列多次威脅打擊伊核設施，始終未付諸實施，重要原因之一是美國考慮到負面後果而不予放行。2024年4月和10月以伊兩度導彈互襲，拜登政府做了大量工作，要求以色列控制報復力度，向伊朗傳遞明確降級信號，最終將互射導彈限制為「單回合交手」。重返白宮的特朗普則脫離了此前歷屆政府的做法。他雖然重啟伊核談判，卻沒有堅決制止以色列動武，反而利用以色列軍事威脅向伊朗施壓，試圖逼伊朗在談判中讓步。戰事爆發後，特朗普政府沒有迅速對雙方尤其是以色列施加停火壓力，甚至表示「讓雙方打一打」，並於6月22日出兵攻擊了伊朗核設施。這一番操作固然與特朗普多變個性有關，但美國對以色列約束力下降，管控危機化解衝突的意願和能力下降，亦是不爭的事實。這恐怕是全球安全最大的不穩定因素。
再次，以伊朗為代表的反美力量遭受重大挫折，牽動國際格局演變和大國競爭走勢。中東反美力量自巴以衝突以來連遭打擊，伊朗在12日戰爭中的表現則是這一系列敗績中的最大挫敗。在可見的未來，中東反美力量將陷入低谷，很難恢復元氣，反美反以的意志和能力雙雙下滑。中東是反美勢力最活躍的地區。伊朗與真主黨、哈馬斯、伊拉克什葉派民兵、敘利亞巴沙爾政權、也門胡塞武裝一度組成了極具韌性的軍政網絡，堪稱全球反美力量標桿。這個打拚多年的反美網絡不到兩年就被打得七零八落，對全球反美力量都是衝擊。伊朗是俄羅斯、中國的重要戰略夥伴，俄羅斯是伊朗最大軍事合作夥伴，中國是伊朗最大貿易夥伴。伊朗衰弱難免對俄羅斯、中國有戰略上的衝擊，隱隱約約撬動着美西方與反美陣營力量對比的天平。
最後，這場戰爭打破了中東傳統的力量平衡，一個新的中東呼之欲出。多年來，中東地區缺乏主宰性的地區大國，沙特等阿拉伯國家、以色列、伊朗、土耳其四大力量起起伏伏，相互制衡，維持了中東地緣政治格局的相對穩定。2003年伊拉克戰爭後，伊朗及其領銜的「抵抗陣線」勢力走強，成為近二十年中東地緣政治的最突出特徵。以伊戰爭後，伊朗明顯弱化，以色列空前強勢，中東原有的四大力量平衡難以維繫。阿拉伯國家和土耳其面臨新的抉擇。如果兩方加緊靠攏美以，中東地緣格局將進一步向美以主導的方向偏轉；如果兩方與伊朗保持合作，將可能形成阿拉伯、土耳其、伊朗聯手制衡以色列的局面，這同樣是全新的中東格局。
以伊戰爭也給中國提出了新的課題。中國需要應對殘酷的國際政治和軍事鬥爭。以伊之戰是一個重要信號，說明世界仍不太平，美西方對反美力量的打壓並未放鬆，高科技時代落後更要捱打。在這個時代，中國更要準備經受風高浪急甚至驚濤駭浪的重大考驗。中國也需要制定新的中東政策。中東格局劇變，中國理應調整與中東主要力量的關係。以強伊弱之際，中國似應有意識地提升與阿拉伯世界及土耳其的戰略合作水平。中國還要處理好隨時可能復發的伊朗危機。以伊矛盾、美伊矛盾沒有徹底解決，伊朗危機可能反覆出現，也許會爆發新的戰事，也可能是伊朗國內出現重大變故。繼續維護中伊全面戰略夥伴關係、維護伊朗以及中東安全穩定，無疑需要更主動的戰略預置。
