復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院的一項最新研究成果，證明了雙耳基因治療在先天性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性，展現了基因治療在治癒先天性耳聾疾病中的應用潛力。相關研究文章發表在國際期刊《自然·醫學》上。
該研究項目由復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院、國家衞生健康委聽覺醫學重點實驗室的李華偉教授、舒易來教授、王武慶教授團隊領銜，聯合哈佛大學醫學院陳正一教授完成。
研究團隊通過雙側基因治療，讓5名聽障患兒雙耳聽力均得到明顯恢復，言語功能和聲源定位能力也得到改善。這些聽障患兒均因耳畸蛋白缺陷（OTOF基因突變）導致先天性耳聾。研究團隊將前期研發的基因治療藥物，通過局部微創、顯微注射的方式，一次性注射到患者雙耳。
OTOF基因突變是先天性耳聾常見的病因之一，患者通常表現為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。在不同人群中均發現OTOF基因的高突變攜帶率。在中國，嬰幼兒聽神經病人群中，因OTOF基因突變導致耳聾的患者高達41%。
基因治療目前被認為是根治先天性耳聾最有潛力的策略之一。它可以通過遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內耳，以表達功能正常的蛋白，恢復正常功能，從而在根本上恢復或改善患者聽力。腺相關病毒（AAV）是目前最常用的基因治療遞送載體，然而OTOF基因超出了單個AAV載體的遞送上限。
為克服大基因內耳遞送難題，研究團隊研發出基於AAV的雙載體基因置換療法（AAV1-hOTOF），即採用雙AAV載體。由該載體攜帶人源正常OTOF基因在內耳中重新組合，以發揮正常功能。隨訪期間良好的安全性，展示了AAV1-hOTOF藥物雙耳基因治療安全有效。\中新社
