在1900年的美國舊金山唐人街，華裔印第安獵人阿鬼（王寶強飾）與留美青年秦福（劉昊然飾）因一宗奇案偶然結識，誤打誤撞成為「唐人街神探」孖寶。沒想到該案件居然牽連甚廣，甚至會影響唐人街以至全美國華人的命運……在「唐人街大佬」白軒齡（周潤發飾）全力支持下，這對神探孖寶要爭分奪秒找出真相，過程中驚險萬分，同時爆發很多歡樂。
